| Проследяване на осцилацията на възпалителни/про-възстановяващи медиатори в неутрофили при модел симулиращ хронично възпаление, последвано от възстановителна фаза in vitro. : Неутрофилите извършват определени ефекторни функции при възпаление, като някой от тях се дължат на продължително осцилиране на възпалителни маркери, за да се поддържа активирано състояние. При завършване на възпалението, осцилацията на тези маркери се променя за сметка на продукцията антивъзпалителни и про-възстановяващи маркери, които доминират с цел намаляване на степента на активация на неутрофилите и стартиране на апоптоза. При хронично възпаление този процес е нарушен и фазата на продукция на антивъзпалителни фактори и отключване на регулаторни механизми за поддържане на осцилацията на про-възстановяващи фактори е нарушен.
В настоящия проект ще се използва in vitro система, при която неутрофилите ще се третират последователно с няколко типа стимулатори – такива, симулиращи хронично възпаление и такива, превключващи към антивъзпалителен и про-въстановяващ фенотип. Неутрофилите ще се изолират от костен-мозък на здрави BALB/c мишки (AnNCrl; MHC хаплотип H2d) или ще се използват HL-60 диференцирани гранулоцити. Неутрофилите ще се изложат последователното действие на липополизахарид (LPS), N-Formyl-Met-Leu-Phe (fMLF), рекомбинантен хемокинов лиганд CCL5, растежен фактор GM-CSF и възпалителен цитокин IL-1β в ниски концентрации и ще се инкубират за различни времеви интервали. След това ще се третират със sodium 4-phenylbutyrate (4-PBA) в присъствие на неутрализиращо антитяло срещу TNF-a, за да се намали активността на основния възпалителен транскрипционен фактор NF-кB, да се потисне продукцията на възпалителни медиатори и да се създадат условия за продукция на про-възстановяващи фактори.
За да се оцени въздействието от прилагането на стимулите, ще се изследват маркери, фактори и механизми, свързани с регулация на възпалението, а именно: продукция на липидни медиатори, осигуряващи обратна регулаторна връзка за контрол на клетъчното активиране (в колаборация с работна група WG2 от EU-RESOLVE); експресия на рецептори, свързващ митохондриален формил-пептид FPR1/2 и C-C хемокинов рецептор CCR5, които блокират или отклоняват сигнализирането в неутрофили и регулират клетъчната миграция при възпаление; продукцията на миелоид-свързани алармини S100A8 и S100A9, които играят ключова роля в поддържането на имунна хомеостаза, секреция на цитокина TNF-а, който регулира силата на възпалителните сигнали, продукция на TGF-b, който контролира процесите на заздравяване и експресия на CXCR4, CD62L рецептори, свързани със стареене или рецептори, свързани с про-възстановяващи сигнали CD177a (маркер, само за човешки неутрофили). По-подробно ще се проучат механизми за контрол, включващи експресия на tristetraprolin (TTP), регулатор на стабилността на AU-rich element-dependent mRNA за TNF-а и експресия на транскрипционни фактори, които контролират осцилацията на сигналните пътища в неутрофилите (NF-kB и STAT1/3).
|
4 000.00
|
0.00
|
| Ефект на температурният стрес върху осцилацията на възпалителни/про-възстановяващи медиатори при неутрофили при модел симулиращ хронично възпаление, последвано от възстановителна фаза in vitro.: През последните години, увеличената честота на хроничните имуно-медиирани заболявания насочват научния интерес към изясняване на механизмите, задвижващи възстановяването от възпаление и увреждане на тъканите и към търсенето на терапии, които да подпомогнат оздравителния процес. Едновременно с това се наблюдава увеличено въздействие на климатичните фактори, като глобалното затопляне, екстремни горещини и големи температурни амплитуди върху здравния статус на хората, което поставя под въпрос дали температурният стрес не създава експозом, който влияе върху възстановяването от възпаление, поправката и регенерацията на тъканите. Нашата хипотеза е, че температурният стрес може да подложи под натиск осцилацията на възпалителни/про-възстановителни медиатори в неутрофилите, което би променило механизмите за възстановяване.
Въздействието на температурния стрес върху човешките неутрофили може да показва различия от това върху миши клетки, затова в системата ще продължим да използваме както HL-60 диференцирани гранулоцити, така и неутрофили от здрави мишки. До този момент изследванията показват, че високите температури стимулират функциите на неутрофилите, особено отделянето на реактивни кислородни радикали и азотни окиси, секрецията на медиатори на възпаление и фагоцитозата. Все още не е изследвано, дали големи температурни разлики и високи температури, могат да променят регулаторни механизми в неутрофили, култивирани във възпалителна среда и дали тови би променило про-възстановителната фаза след излагане на хронично възпаление. Затова ще използваме микросистемата, оптимизирана в Дейност 1, където неутрофилите ще се изложат на температурен стрес, преди и по време на култивирането им във възпалителни условия и във въстоновителната фаза. Ще се изследват параметрите, описани в Дейност 1.
|
10 000.00
|
0.00
|
| Повишаване на научноизследователския капацитет чрез обучение и чрез интегриране на добри практики при управление на данни и координация на дейности: COST акцията CA24138 стартира на 15.10.2025 г, като до ноември 2025 г. се формираха работните групи и задачите в тях. Доцент Петя Димитрова е част от Management Committee на проекта (https://www.cost.eu/actions/CA24138/#tabs+Name:Management%20Committee), като предстои регистрация на младите учени в EU-RESOLVE мрежата след Юни 2026 г. и включването им в планираните дейности в мрежата. Обучението на изследователите от екипа в настоящето проектно предложение ще бъде основен инструмент за повишаване на научноизследователския капацитет. Учените ще се включат в различни форми за обучение в мрежата, както и извън нея. Ще се цели повишаване на компетентността на младите учени чрез обучение, насочено към получаване на теоретични познания и към участие в практически курсове за усвояване на нови методи и технологии, за използване на различни софтуери за флоуцитометричен и имунофлуоресцентен анализ. Утвърдените учени от екипа ще се включат в онлайн курсове, свързани с компютърни и биоинформатични подходи в имунологията. Един от младите изследователи, Соня Велкова е зачислена през Януари 2026 г. в задочна докторантура с тема, свързана с настоящия проект, а другият редовен докторант Мартина Иванова започна своята докторантура през февруари 2026 г, с тематика свързана с молекулярни механизми за моделиране на вродения имунитет при хронично възпаление. И за двете докторантки, това ще предостави уникална възможност за кариерно израстване и интегриране в EU-RESOLVE общността още в началото на тяхната научноизследователска кариера.
При изпълнение на проекта, ще се прилагат добри практики за управление и ефективно използване на инфраструктурата на бенефициента. Проектът ще се изпълнява според план за управление, който включва график на дейности, свързани с всички административни и етични аспекти на изследването, обучения и участия в конференции в EU-RESOLVE мрежата и извън нея и изготвянето на научен и финансов отчет. Планът на проекта ще включва и обновяване на лаборатория, осигурена от базовата организация за реализиране на новите проекти на екипа на доц. Димитрова. В тази посока се планува закупуване на лабораторно оборудване, описано в обосновката на финансовия план. Административните задачи на управление ще включват всички етични аспекти на изследването, а именно опитите с лабораторни животни ще се провеждат според изискванията и след разрешение от БАБХ. Участниците в проекта, изпълнители на дейностите с лабораторни животни са обучени и имат лиценз за работа с тях.
В настоящия проект ще се изгради и стратегия за управление на данните, която ще осигури интегритет, прозрачност и качество при получаване и обработка на резултатите. Експерименталните протоколи и получените данни ще се хармонизират с изискванията в EU-RESOLVE мрежата, за да се гарантира достоверност и повторяемост. Задължително ще се спазва FAIR принципа на управление на данните.
|
1 560.00
|
0.00
|
| Участие в мрежата, разпространение на данните и стратегия за комуникация: Участието в мрежата няма да бъде ограничено само до участие в работни срещи, семинари и научни форуми. Младите учени ще се включат във формиращата се мрежа на млади изследователи в EU-RESOLVE, за създаване на ново поколение специалисти в областта на Resolution Biology. Дейностите по проекта, свързани с разпространението на данни (напр. PR дейности, медийни и видео, презентации), ще следват прилагането на практики за разпространение и комуникация в EU-RESOLVE мрежата, които ще се контролират от Scientific communicator на CA24138 и работна група WG6 от EU-RESOLVE. Доц. Петя Димитрова, участва в WG6 на CA24138, но в настоящия проект нейната роля ще бъде свързана с подкрепа за популяризиране на идеята за Resolution Biology в България пред широката публика.
За разпространение на резултатите ще се планува представяне на конференции и научни форуми в мрежата и извън нея и публикация в индексирано списание с импакт фактор или импакт ранк. Стратегията за комуникация ще се базира на основните инструменти за EU-RESOLVE мрежата - уебсайта, където ще се предоставя информация за активности на екипа и по проекта на английски език; и употребата на логото на мрежата при представяне на получените резултати на международни научни форуми. Информация за дейностите по проекта на български език ще бъде достъпна и на сайта на екипа www.projectimmunolbg.com, на сайта на Институт по микробиология - www.microbio.bas.bg и на отворени портали за наука. За да се популяризира идеята за Resolution Biology в България се планува гостуване на учени от мрежата в България за участие в фестивали на науката. Планува се и изготвяне на анимационен филм за представяне на идеята пред широката публика.
|
10 440.00
|
0.00
|
