| 1.Модернизиране на научноизследователската инфраструктура в центъра за компетентност.: Проектът целиизграждане на уникален в своята област за България научноизследователски комплекс, който да издигне на качествено ново ниво фундаменталните изследвания в областта на инфекциите и имунния отговор и да осигури ефективния им трансфер към медицинската практика за целите на референтно-диагностичната дейност, профилактиката и терапията. Изграждането на проектирания Център за компетентност ще включва закупуване и инсталиране на основно специализирано обурудване, организирано в няколко функционално и териториално обособени звена и предхождано от необходимите за целта строително-монтажни дейности. Заедно с това ще се извърши доокомплектоване с помощно лабораторно оборудване и информационно осигуряване.Партньориге предвиждат само преоборудване и доокомплектоване насъществуващи лаборатории.Дейностите свързани със СМР ще се осъществят от 1ви до 16ти месец, оборудване ще се осъществи поетапно от м.16 до м.60 |
17 810 129.36
|
16 556 343.78
|
| 2. Идентификация на микроорганизми и анализи на циркулиращите в страната патогени (РП1): Цел да се разширят възможностите за идентификация, наблюдение и контрол на заразните и паразитни заболявания в страната чрез въвеждане на най-съвременни методи за електронна микроскопия, бърза диагностика на нуклеинови киселини, генотипиране с NGS технологии и биоинформационни методи за анализ; Eтапи (работни задачи): Вирусологичен мониторинг при пациенти с НІV и хепатитни вируси; анализ на ефекта от антиретроверусната терапия . Анализ на генетичната характеристика, произхода и еволюционната история на въведените в популацията HIV-1 щамове. Проучване на генотипното разнообразие на HBV и HCV при наивни, моно- и ко-инфектирани пациенти. Разработване на препоръки за имунизиране и терапевтични схеми. Определяне на геномната характеристика на циркулиращите в страната щамове на HEV в човешка и животинска популация; проучване природните резервоари и трансмисионни пътища. Идентификация, типиране и субтипиране на циркулиращите в страната респираторни вируси; изследване на мутации, свързани с повишена вирулентност и резистентност към антивирусни препарати. Наблюдение на циркулацията и анализ на генотипната принадлежност на вирусите на морбили, паротит, рубеола и парвовирус В19 в страната пътищата на внос , както и възникващите постинфекциозни и постваксинални усложнения . Идентифициране и характеризиране на циркулиращите херпесни вируси чрез секвениране на вирусния геном, в т.ч. и на участъци от генома, важни за диагностиката и терапията. Идентификация, типиране и субтипиране на циркулиращите в страната чревни вируси. Ранна и надеждна идентификация и типизиране на арбовируси; разработване на диагностични алгоритми за оценка на риска от разпространение на вирусите, причиняващи тежки хеморагични трески. Насочени изследвания върху разпространението на основните видове кърлежи, преносители на вируса на ККХТ, и комари, служещи като вектори за предаване на инфекцията при вносните и местните случаи на денга, чигунгуня, зика, западно нилска треска в Европа. Сравнителни изследвания върху диагностичните възможности на наличните тестове . Мониторинг на крайбрежните морски води в зоните за морски аквакултури в Черно море и на двучерупчести мекотели за контаминация с Норовируси (NoV) и хепатит А , съгласно европейските изисквания. Разработване на бази данни съдържаща геномни секвенции от идентифицирани и анализирани вирусни щамове циркулиращи в България. Видова идентификация на заначими за човешката патология нетуберкулозни микобактерии. Молекулярен мониторинг на генотиповете на туберкулоза в България. Морфологичен и количествен ДНК анализ на латентния микробиом при пациенти с латентна туберкулоза. Молекулярен мониторинг на генотиповете на най – честите причинители на бактериални менингити в България. Цялостно геномно секвениране на бактериални изолати от храни, хранителни токсикоинфекции и хранителни интоксикации. Разработване на имуноензимен тест с рекомбинантни антигени за повишаване качеството на серологичната диагностика на Лаймската борелиоза. Изпитване и въвеждане на съвременна молекулярно-генетична система за надеждна и бърза (до 2 часа) детекция и идентификация на причинители на ООИ. Проучване на възможностиза идентификация нововъзникващия патоген Candida auris . Идентификация, анализ на паразити и молекулярна епидемиология на паразитозите в България. Изследване на генетичните и биологични основи на микробната активност в механизмите на колонизация на органи и системи, като част от процесите на естествена защита на организма, както и при процесите на патогенеза, онкогенеза. Научно-обоснована оценка на нови кандидат-пробиотични щамове, съгласно критериите на СЗО и ЕФСА.Проучване на контаминирането на питейните води с паразитни и вирусни инвазионни елементи. Молекулярен анализ на инфекциозните заболявания в България на палеопатологичен материал . Цялостно геномно секвениране на производствени ваксинални и други щамове с цел охарактеризиране и създаване на "паспорт" на щама. (съвм. с раб. пакет 4) |
1 739 917.61
|
723 036.23
|
| 3. Проучвания върху лекарствената резистентност на патогенни микроорганизми (РП2): ЦЕЛ Провеждане на задълбочените геномни проучвания върху резистентността на циркулиращите патогенни микроорганизми (бактерии, вируси, паразити) за изясняване на разпространението на механизмите на резистентост, навременно откриване на нововъзникващи и високорискови епидемични резистентни клонове, генериране на данни, необходими за разработване на нови терапевтични и профилактични препарати и гарантиране, че антимикробните средства се използват по подходящ начин както при хората, така и при животните; ДЕЙНОСТИ:
• Молекулярно-генетично проучване върху механизмите на антимикробна резистентност и техните вектори при клинично значими G- и G+ бактерии: (сем.Enterobacteriaceae, неферментативни бактерии от родовете Acinetobacterи Pseudomonas, Грам-отрицателни бактериални изолати от храни, хранителни токсикоинфекции и хранителни интоксикации; Грам-отрицателни бактериалниизолата от животозастрашаващи инвазивни инфекции клинични мултирезистентни щамове от родовете Staphylococcus, Streprococcus,Enteroccoccus, Clostridium)
• Фенотипно и генетично характеризиране на циркулиращите в България щамове N.gonorrhoeaeвъв връзка увеличаващата се резистетност към цефалоспорини от трета генерация. разпространението на макролидна резистетност в циркулиращите в България щамове Mycoplasma genitalium
• Откриване на мутации в гени, асоциирани с резистентността на M/XDR-TB щамоветеM. tuberculosis, разпространяващи се на територията на България Определяне на МИК при резистентни форми на туберкулоза чрез въвеждане на нов за страната метод.
• Въвеждане на навременно микробиологично диагностициране на случаите с лепра, навлезли в страната ни като мигранти, чужди граждани или собствени граждани, пътували в ендемичните за болестта региони. Използване на МИК за определяне на лекарствена чувствителност към бързорастящи и бавнорастящи нетуберкулозни микобактерии чрез въвеждане на нов метод с микроплаки.
• Мета-геномен анализ на проби от канални води за характеризиране на циркулиращите гени обуславящи антимикробна резистентност. (в колаборация с Работен пакет 1) от болници, животински ферми и пречиствателни станции с цел проучване наличието, разнообразието и честотата на гени и генни мутации обуславящи резистентност.
• Фенотипно и генетично охарактеризиране на циркулиращите в България медицински значими щамове дрожди от род Candida и род Cryptococcus, както и плесени от род Aspergillus във връзка с увеличаващата се резистетност към азолни антимикотици.
• Молекулярно-биологични проучвания върху грипни вируси, резистентни към наличните антивирусни препарати (невраминидазни инхибитори)
• Проучване на разпространението на известни и идентифициране на новилекарствени и ваксинални HBV и HCVмутанти в българската популация.
• Контрол на възникващите ваксино-устойчиви HBV мутанти на популационно ниво.
• Идентификация на нововъзникващи лекарствено резистентни мутации при пациенти, при които не е постигната лекарствена супресия на HBV и HCV виремия
• Проучване на разпространението на лекарствена резистентност към при пациентите с НІV инфекция, чрез използване насъвременни технологии за секвениране, включително next-generationsequencing (NGS).
• Проучване на генетичните детерминанти, обуславящи резистентност към различни класове антипротозойни и антихелминтни лекарствени средства
|
1 209 436.90
|
491 640.03
|
| 4. Изследване на имунния отговор срещу микроорганизми(РП3): ЦЕЛ: Осигуряване на комплексна съвременна диагностика на имунния отговор срещу микроорганизми; разработване на научно-изследователски проблеми, свързани с патологичен имунен отговор срещу микроорганизми:хронични инфекции с епидемичен риск и засягащи значително качеството на живот,животозастрашаващи остри инфекции, алергии; Транслиране на резултатите от фундаменталните изследванияв клиничната практика под формата на нови диагностични алгоритмиимунотерапевтични и имунопрофилактични средства
Етапи (Работни задачи)
• Идентифициране на биомаркери на протективния MTB-специфичен имунен отговор, разграничаващи фазите на инфекция и прогнозиращи ефекта от специфичната профилактика и терапия
• Идентифициране на чувствителни маркери за оценка на нискостепенната имунна активация на фона на трайна HIV вирусна супресия: ще се проследят няколко групи възпалителни биомаркери в сравнение с високочувствителен тест за CRP: Ще се търсят се показатели корелиращи с размерите на латентния вирусен резервоар, микробната транслокация.и страничните ефекти от cART
• Определяне ролята на HLA-B хаплотипа за ефективността на МТВ- и HIV-специфичния отговор.
• Изследване на механизмите, позволяващи възстановяване на протективния Т клетъчен отговор(динамика на Т-регулаторните субпопулации)
• Апробиране на лесно приложими, не-травматични и ефективни методи за взимане, обработка и съхранение на проби, отразяващи лигавичния имунитет.Разработване и валидиране на СОП
• Идентифициране на лесно достъпни биомаркери, отразяващи качествата на локалния протективен имунен отговор на ниво назална, орофарингеална, вагинална и гастро-интестинална лигавица.
• Изследване на механизмите и идентифициране на маркери на протективен имунен отговор при някои протозойни и хелминтни инвазии
• Пълно клетъчно и молекулно охарактеризиране на имуноглобулиновипрепарати с допълнително усилена полиспецифичност като иновативен подход за профилактика и лечение на синдром на системния възпалителен отговор SIRS. Изследване влиянието на лечението с модифициран имуноглобулинов препарат върху късните последствия на прекаран сепсис
• Конструиране на ДНК химерна молекула за потискане на патологичния имунен IgE отговор към плесени (Alternaria alternata) и изследване на биологичните й ефекти invitroи в животински модел = съставена от кодиращата последователност на Fcv фрагмента на антитяло срещу човешки CR1, свързано с доминантните епитопи на Alta1. K41-P50 или Y54-K63
• Създаване на модел за експресия на ДНК ваксина в хуманизирани мишки с тежък комбиниран имунен дефицит (SCID) и изследване на възможността за генериране протективен противогрипен отговор- ДНК конструкт, кодиращ scFv фрагмент от мишо анти-човешко FcγRI (CD64) МКА, свързано с кодиращата последователност за грипния пептид HA317-41 (IP), интегриран в еукариотна векторна система pTriEx като гола ДНК ваксина. |
780 026.25
|
191 789.29
|
| 5.Създаване на биологична банка за патогенни микроорганизми и клинични материали : Биобанкирането в областта на инфекциозните заболявания служи за:
• осъществяване на епидемиологични проучвания (сравняване на образци от епидемични огнища, възникващи по различно време и на различно място, проследяване на генетичните характеристики на микроорганизмите с проследяване на произхода и развитието на епидемичните процеси);
• усъвършенстване на диагностичните процедури (използване на съхранените биологични проби за стандартизиране и валидиране на нови диагностични методи);
• осъществяване на научни изследвания, изискващи голям брой проби, отговарящи на определени характеристики или участие в многоцентрови муждународни проучвания;
• поддържане на добре дефинирана и качествена банка от човешки и животински клетъчни линии или микроорганизми за диагностични, референтни и изследователски цели, както и за целите на външния качествен контрол;
• характеризиране и съхраняване на микробното и паразитноразнообразиеза бъдещи приложни цели.
ЕТАПИ:
• Подготвка на стандартни оперативни процедури (СОП) за събиране, съхранениена проби от пациенти и дефиниране на времевите моменти за вземане на проби.
• Подготвка на стандартни оперативни процедури (СОП) за изолиране, характеризиране и съхранение на микроорганизми (бактерии, вируси, гъбички, паразити).
• Изработване на политика за достъп до биобанката.
• Създаване на централизирани адекватни условия за правилно изолиране, обработване исъхранение на клинични проби (РНК, ДНК, клетки от кръв и/или лимфна тъкан, парафинови блокчета и срези, замразени тъкани, серум, плазма) чрез осъвременяванена оборудването.
• Създаване на централизирани адекватни условия за правилно изолиране, обработване исъхранение на микроорганизми чрез осъвременяване на оборудването.
• Събиране и съхраняване на клинични проби от добре характеризирани клинични групи пациенти като: HIV+ пациенти преди и на различини етапи от антиретровирусната терапия, HIV+ пациенти с хепатитна ко-инфекция, пациенти с MTB инфекция и пр. и от здрави контроли.
• Организиране и поддържане на досиета за набраните пациенти (демографски, клинични и лабораторни данни, анамнеза, данни за средата, професионална анамнеза, поведенчески особености и пренадлежност към рискови групи.
• Създаване на централизирани адекватни условия за правилно изолиране, характеризиране исъхранение на жизнени микроорганизми при спазване на специфичнитенормативни документи за биологичен риск.
• Организиране и подържане на досиета за изолираните щамове микроорганизми.
|
100 342.85
|
0.00
|
| 6 Разпространение на резултатите от научните изследвания: Настоящият проект ще осигури нови знания, както и възможността за използване на модерни технологии, които ще позволят изграждане на по-добра стратегия за диагноза, мониторинг и прогноза и по-добри терапевтични възможности за болните с различен тип инфекции. За оптимално реализиране и въздействие на резултатите, ще бъде осигурено активно взаимодействие с потенциалните ползватели и съответни подходящи канали за рапространение
ЕТАПИ/ДЕЙНОСТИ
1. Дефиниране на прицелни групи, за които се очаква да севъзползват от получените резултати. Най-общо, прицелните групи, към които ще бъде насочена информацията и резултатитеполучени в хода на реализация на проекта включват: практикуващи медицински специалисти, бъдещи медицински специалисти, млади изследователи в областта на инфекциите и инфекциозния имунитет,млади и новоназначени специаликти от центъпра, специалисти от други области с отношение към изследваните проблеми,европейски и международни изследователски групи,пациенти и пациентски организации, национални и международни научни дружества в областта на микробиологията, инфекциозните болести и имунологията, държавни и европейски институции, свързани с контрола на инфекциите, компании, малки и средни предприятия в областта на фармакологията, биотехнологиите и клиничните изпитвания, обществото като цяло
2. Подбор/разработване на подходящи методи и подходи за достигане на прицелните групи и адаптирано разпространение на знания.
3. Разработване на високоспециализирани практически и лекционни курсове за СДО, включващи съвременни техники и подходи за поднасяне и усвояване на знания.
4. Провеждане на образователни курсове (tutorials) върху специализирани техники на изследване и върху превода на данните от фундаменталните изследвания в модерната диагностика на инфекциите и имунния отговор срещу тях.
5. Провеждане на семинари, посветени на специфични теми, засягащи върховитехнологии, етични проблемир управление на данните, трансфер на резултатите от научните изследвания в практиката, взаимодействие с бизнеса.
6. Публикуване на резултатите от съвместните проучвания по време на проекта да бъдат в престижни научни списания с импакт фактор под формата на обзори,оригинални или технически статии, научни съобщения на национални и международни конференции.
7. Създаване на широко достъпни бази данни с резултати от молекулярно-епидемиологичните и целогеномните проучвания на циркулиращите в България патогени.
8. Предоставяне на широк регулиран достъп до биологичната банка за специалисти от България, Европа и света.
9. За да се осигури по-широка информираност на професионалната общост за проекта и Центъра за компетентност се предвижда срещите на координационния и научния съвет да се провеждат успоредно със значими научни и/или клинични конференции в областта на инфекциите и инфекциозния имунитет. Ще бъдат провеждани семинари, свързани със специфични теми от разработваните проекти.
10. Работни срещи върху транслиращите изследвания с представите ли на бизнеса на които ще се предоставя директна информация и практически опит върху различни технологии и концептуални разработки, представляващи интерес за бизнеса
11. Организиране на национални и международни конференции в областта на инфекциите и имунния отговор
12. Разпространяване на достъпна и научно-обоснована информация в в случай на епидемични и други извънредни ситуации, както и във връзка с актуални здравни проблеми (употреба на антибиотици, за и против ваксинирането, превенция на инфекциозните заболявания) ще бъде търсено съдействието на мас-медиите за
13. Участие в международни лабораторни мрежи в тесните области на провежданите научно-изследователски дейности, в т.ч. – в рамките на ECDCи СЗО.
|
342 891.09
|
74 176.01
|
| 7 Трансфер на знания и осигуряване на специализирани научно-изследователски услуги: Основна цел на проекта е транслирането на фундаментални знания в клиничната практика, под форма на диагностични алгоритми, методологии, концептуални проекти за диагностикуми, терапевтични и профилактични средства и експертиза, като условие за осигуряване на устойчивост и по-нататъшно развити на Центъра за компетентност Като се има пред вид, че партньорите са научно-изследователскиорганизации с нестопанска цел, този процес ще изисква съответни надграждащи действия, които да позволят практическото използване на получените резултати.
ЕТАПИ
1. Разработване и прилагане на правилници и документи, свързани с осигуряването наефективен трансфер на знания: Политика и правилник за интелектуална собственост, политика за експлоатация и комерсиализация на получените резултати;
2. Обучаване на специалистите от центъра по специфичните проблеми свързани с комерсиализирането на научните резултати: етика на научните изследвания, патентно право, защита на интелектуалната собственост и пр.
3. Разработване на портфолио на Центъра за компетентност на базата на усвоените технологии и резултатите от планираните научно-изследователски дейности. В т.ч.уникални изолирани, идентифицирани и съхранени патогенни щамове и щамове-носители на резистентни мутации; алгоритми за молекулярно-епидемиологично прогнозиране, диагностични алгоритми, биомаркери за интегрална оценка на системния и локален имунен отговор, прототипи на имуномодулатори и ваксини с таргетно действие, високо-специализирани обучителни курсове, консултантски и експертни услуги.
4. Идентифициране на потенциални бизнес-партньори в страната и чужбина, съгласно установени критерии: Да са утвърдени компании с богато и разнообразно портфолио включващо уникални продукти и собствени патенти; да притежават прозрачен и достъпен регистър на своите програми за научноизследователската и развойна дейност (Ramp;D), включващ информация каква част от приходите се реинвестира в Ramp;D
5. Наемане на външни експерти/консултанти, които да помогнат идентифицирането на най-обещаващите за комерсиализиране продукти, услуги и направления в портфолиото на Центъра за компетентност, както и потенциални бизнес партньори и воденето на преговори с тях
6. Осъществяване на бизнес партньорство:
a. съвместно комерсиализиране на разработените в течение на проекта, продукти и услуги;
b. спонсориране на поръчкови проучвания от страна на индустрията и изготвяне на експертизи;
c. отдаване под наем на технологичния парк, за провеждане на независими проучвания от други екипи
7. Участие в международни и европейски проекти и програми за иновации, които финансират и стимулират сътрудничеството между научни организации и бизнеса (напр. Хоризонт 2020) както и търсене на международни инвеститори.
|
50 000.00
|
3 000.00
|
| 8. Други дейности - Организация и управление на проекта: 1. Ръководителят на Центъра за компетентност отговаря за цялостната координация и изпълнение на научните и финансовите дейности, назначаване на персонал, отчитане, организиране на одити и пр. Решенията се вземат от Научния съвет на общи събрания. Общите събрания имат за цел периодично отчитане на напредъка по изпълнението на проектните дейности. Административният съвет изготвя и представя програма за научно-изследователските проекти, както и за другите дейности, които се предвижда да бъдат изпълнени през съответната година, включваща информация и относно стопанския или нестопанския характер на съответните проекти и/или дейности, както и относно процента от капацитета на съответната инфраструктура, който ще бъде използван за стопански или нестопански дейности. Критерии за оценка на напредъка: Оборудване на нови лаборатории; Усвоени и въведени нови методи и технологии в областта на заразните и паразитни болести; изпълнение на иновационната стратегия на НЦЗПБ за развитие и технологично обновление; Публикуване и разпространение на резултати, участия в конференции; Привличане и кариерно израстване на млади учени и специалисти като следствие от изследователската програма; Разкриване на нови работни места за изследователи. Финансовата страна на проекта се реализира с участието на ръководителя на административния съвет, координаторите на партньорите и финансовото звено на проекта. Финансовите и административни звена на партньорите ще гиподпомагат по отношение на финансовото, юридическо и договорно управление.Ръководителят на центъра ще бъде в течение на разпределението на финансовите итехнически ресурси и ще одобрява всеки разход при реализирането на целите напроекта. Междинни и окончателни отчети в за извършени плащания, заедно с искания за междинни/окончателно плащания се представят регулярно на периоди не по-дълги от седем месеца.Възлагането на външни изпълнители се извършва съгласно ЗОП от всяка от партньорските организации. Звеното за външно възлагане се подпомага от финансовите и административни звена на всички партньори. Закупуването на договорените активи се извършва поетапно, съответно на допустимото авансово финансиране. Водещата организация се отчита за общите разходи и прави общи искания за междинни плащания, като от своя страна превежда на партньорите нови суми само след одобряване на отчетни документи за извършени плащания.2.Дейности по информиране и публичност. Ще бъдат изцяло съобразени с единния наръчник на бенефициента за прилагане на правилата за информация и комуникация в програмния период 2014-2020. При изпълнение на дейностите по информиране и публичност Бенефициентът и всички партньори ще изпълняват условията за визуализация, съгласно Регламент № 821/2014. Дейността ще продължи през цялото време на изпълнение на проекта. При всички мерки за информация и комуникация, предприети от Бенефициента, изрично ще се укаже съфинансирането от фондовете на ЕС на проекта, чрез поставяне на: емблемата на ЕС в съответствие с техническите характеристики, посочени в акта за изпълнение, приет от Европейската комисия, с упоменаване на Европейския съюз;Упоменаване на Европейския фонд за регионално развитие и Европейския социален фонд (респективно Европейските структурни и инвестиционни фондове), които оказват подкрепа на проекта чрез ОП "НОИР";Общото лого за програмен период 2014-2020 г., в съответствие с графичните изисквания и правилата за визуална идентичност.3.Независим външен одит ще установява дали проектираните дейности се осъществени / функционират в съответствие с принципите за добро финансово управление : икономичност, ефикасност и ефективност .
|
1 564 690.12
|
1 216 651.30
|
